Facente funzioni del prefetto del Pretorio in Africa, organizzò una secessione nel 308 e si autodichiarò imperatore.
La conseguente cessazione di rifornimenti di grano provocò una carestia a Roma, quindi tumulti fra i pretoriani e le popolazioni affamate.
Nel 311 Massenzio inviò in Africa un altro prefetto (Gaio Rufo Volusiano) e Lucio Domizio Alessandro venne ucciso.