Sacerdote attivo a Spoleto, secondo una Passio fu denunciato e subì il martirio sotto Diocleziano il 24 dicembre 304. Le sue spoglie furono sepolte presso le mura di Spoleto da una pia donna, nel decimo secolo le reliquie di Gregorio furono trasferite a Colonia e in parte a Treviri.
Sul luogo della sepoltura fu costruita una piccola chiesa primitiva e successivamente, nello stesso punto, l'attuale chiesa di San Gregorio Maggiore di Spoleto in stile romanico.
La veridicità della Passio è molto dubbia e anche un'ipotesi di identificazione con San Gregorio di Lilibeo o di Agrigento non è supportata da prove inconfutabili. A questo proposito si consiglia di consultare la pagina di Gregorio di Spoleto nel sito Santi e Beati