Figlio di Claudio I di Guisa e di Antonia di Borbone-Vendôme, nacque a Joinville (Champagne-Ardenne) il 17 febbraio 1524.
La famiglia che lo aveva destinato fin dall'infanzia alla carriera ecclesiastica lo mandò in un collegio di Parigi per studiare teologia.
Nel 1538, a soli quattordici anni, fu nominato arcivescovo di Reims e il 26 luglio 1547 incoronò il re di Francia Enrico II.
Nel 1549 divenne cardinale-duca di Reims per nomina del papa Paolo III su istanza di Enrico II.
Fiero avversario del calvinismo partecipò al sinodo di Poissy e al Concilio di Trento. Insieme al fratello Francesco ricoprì un ruolo significativo nella politica francese durante i regni di Enrico II, Francesco II e Carlo IX.
Morì ad Avignone nel 1574.
Fu mecenate e protesse autori come Rabelais e Ronsard, contribuì all'istituzione dell'università di Reims.

---

Riferimenti letteratura:

Montaigne - Saggi

---