La casata dei Lusignano, risalente al X secolo, prese il nome dal suo castello nella regione francese del Poitou. Il capostipite Ugo I il Cacciatore era conte di Forez, suo figlio Ugo II (morto nel 967) costruì il castello.
Nei secoli XI e XII i Lusignano ottennero le contee di La Marche e di Angoulême ma mentre in Francia le loro fortune erano rese precarie dalle vicende interne della monarchia, il ramo orientale ebbe miglior sorte.
I due figli di Ugo VII, Guido e Amalrico, infatti raggiunsero il titolo regale partecipando alle Crociate. Guido ottenne la corona di Gerusalemme sposando l'erede legittima Sibilla e riscattò quella di Cipro dai Templari.
Nel 1194 gli successe il fratello Amalrico considerato il capostipite del ramo orientale della famiglia.
Nel 1457 non esistevano più eredi maschi legittimi, Carlotta sposò Ludovico di Savoia e fu cacciata dal fratellastro Giacomo II che sposò Caterina Cornaro.
Con la morte di Giacomo II, avvenuta nel 1473, la casata si estinse definitivamente.