Figlio di Andrea de'Pazzi e di Caterina Salviati, Piero de'Pazzi nacque il 18 maggio 1416.
Ebbe come precettore l'erudito Tommaso Pontano che lo iniziò allo studio delle lettere, studio che Piero gradì e proseguì meritando un profilo nella raccolta Vite di uomini illustri del secolo XV di Vespasiano da Bisticci.
Fu amico di Piero di Cosimo de'Medici con il quale combinò il matrimonio di suo nipote Guglielmo con Bianca de'Medici figlia di Piero.
Nel 1435 Piero de'Pazzi sposò Fiammetta Giugni dalla quale ebbe sei figli maschi e otto femmine.
Molto attivo in politica, fu priore nel 1447, gonfaloniere di campagna nel 1459, gonfaloniere di giustizia nel 1462.
Nel 1461 fu ambasciatore della Repubblica Fiorentina presso il re di Francia Luigi XI. Nel 1464 fu nominato podestà di Pistoia e fu durante lo svolgimento di questo incarico che la morte lo colse ...
Grande collezionista, raccolse nella sua biblioteca libri rari e codici miniati di grande valore.
I figli nati da Fiammetta di Bernardo di Domenico Giugni: Renato, Andrea, Antonio, Giovanni, Niccolò, Galeotto, Caterina, Marietta, Ginevra, Costanza, Lisa, Oretta, Ippolita, Lucrezia.
Ebbe inoltre un figlio illegittimo di nome Lionardo.