Figlio di Nicomede II, salì al trono di Bitinia fra il 108 e il 102 a.C.
All'inizio del regno si accordò con il re del Ponto Mitridate VI Eupatore, nemico dei Romani, con il quale conquistò e divise la Paflagonia.
Più tardi nacque fra i due sovrani una contesa per la Cappadocia che portò alla rottura dell'accordo. Nicomede III riuscì ad occupare la Cappadocia ma in seguito venne cacciato da Mitridate, infine l'intervento romano costrinse sia Mitridate sia Nicomede a liberare i territori occupati.
Nicomede III sposò Nisa figlia di Ariarate V di Cappadocia quindi Laodice vedova di Ariarate VI.
Dal primo matrimonio nacque Nicomede IV che gli successe quando morì nel 94 a.C.