Figlio di Gian Galeazzo Sforza e di Isabella d'Aragona, nacque il 30 gennaio 1491.
Essendo l'unico figlio maschio del duca di Milano, avrebbe dovuto ereditarne il titolo ma alla morte del padre (1494) lo zio Ludovico il Moro gli venne preferito data la situazione pericolosa causata dalla discesa in Italia di Carlo VIII re di Francia.
Quando Carlo VIII entrò in Milano e Ludovico fuggì, Francesco Maria fu portato in Francia per esservi educato ma morì nel 1512 per una caduta da cavallo.