Abitato fin dal quinto secolo, il sestiere Castello corrisponde ad uno dei più antichi insediamenti di Venezia.
Vi si trovano:
- la Cattedrale di San Pietro di Castello che fu cattedrale dal 1451 al 1807
- l'antico Arsenale di Venezia, il grande complesso di cantieri dove a partire dal XII secolo si costruirono le navi della flotta della Serenissima
- il Museo Storico Navale ospitato negli antichi Granai della Repubblica
- la Basilica dei Santi Giovanni e Paolo nella quale riposano le spoglie di numerosi dogi
- la chiesa di San Francesco della Vigna
- la chiesa di San Giovanni in Gragora
- la chiesa della Visitazione o della Pietà
- la chiesa di San Giorgio dei Greci
- la chiesa di San Zaccaria
- la chiesa di Santa Maria Formosa
- il Museo diocesano di Arte Sacra nel Chiostro di Sant'Apollonia
- il Palazzo Querini Stampalia
- la Scuola Grande di San Marco sede dell'Ospedale civile dei Ss. Giovanni e Paolo