Venne eletto papa nel 498, succedendo ad Anastasio II. Poiché contemporaneamente veniva eletto l'antipapa Lorenzo, Teodorico intervenne legittimando Simmaco che aveva ricevuto un maggior numero di voti.
I fautori di Lorenzo, filobizantini, approfittarono della visita a Roma di Teodorico nell'anno 500 per diffamare Simmaco con varie accuse. Il pontefice si sottopose ad un'inchiesta e venne prosciolto ma la lotta fra le fazioni continuò per alcuni anni fiché nel 505 Teodorico non costrinse Lorenzo a ritirarsi.
Simmaco morì nel 514, gli successe Ormisda.
Santo, si festeggia il 19 luglio.

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Vedi anche:

Cronologia dei Papi ed Antipapi

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